Ένα κοινό “σπιτικό” χάπι κατά του κορονοϊού μειώνει στο μισό την πιθανότητα άτομα που έχουν διαγνωστεί με COVID-19 να εισαχθούν στο νοσοκομείο ή να πεθάνουν.
Το χάπι, ένα αντιικό φάρμακο που ονομάζεται molnupiravir, δοκιμάστηκε κατά του εικονικού φαρμάκου σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρής νόσου. Από τα 377 άτομα που έλαβαν το εικονικό φάρμακο, το 14,1 %, ή 53, νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο εντός 29 ημερών από την έναρξη της δοκιμής, με οκτώ να πεθαίνουν. Συγκριτικά, το 7,3 τοις εκατό, ή 28, από τους 385 ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο νοσηλεύτηκαν στο ίδιο χρονικό διάστημα. Κανένας δεν πέθανε, οι υπεύθυνοι της φαρμακευτικής εταιρείας Merck ανακοίνωσαν την 1η Οκτωβρίου σε δελτίο τύπου. Παρόμοιοι αριθμοί ατόμων που έλαβαν το φάρμακο και το εικονικό φάρμακο ανέφεραν παρενέργειες, αλλά λιγότερα άτομα στην ομάδα φαρμάκων διέκοψαν τη θεραπεία λόγω αυτών των παρενεργειών. Το δελτίο τύπου δεν περιέγραφε ποιες ήταν αυτές οι παρενέργειες.
Περίπου το 40 τοις εκατό των συμμετεχόντων στην ενδιάμεση δοκιμή μολύνθηκαν με τις παραλλαγές Γάμμα, Δέλτα ή MU του κορονοϊού . Το Molnupiravir ήταν τόσο αποτελεσματικό έναντι αυτών των παραλλαγών όσο και κατά των προηγούμενων εκδόσεων του ιού, ανέφερε η εταιρεία. Τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης δεν είναι ακόμη διαθέσιμα και άλλοι επιστήμονες δεν έχουν αναθεωρήσει τα δεδομένα.
Η εύρεση φαρμάκων που μπορούν να λειτουργήσουν νωρίς σε μια λοίμωξη δεν ήταν εύκολη . Επί του παρόντος, μόνο ορισμένα εργαστηριακά αντισώματα επιτρέπονται για νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με COVID-19 που δεν είναι αρκετά άρρωστοι για να πάνε στο νοσοκομείο . Αυτά τα αντισώματα πρέπει να χορηγούνται μέσω IV, καθιστώντας δύσκολη τη θεραπεία ορισμένων ατόμων.
“Οι αντιικές θεραπείες που μπορούν να ληφθούν στο σπίτι για να κρατηθούν τα άτομα με COVID-19 εκτός νοσοκομείου είναι εξαιρετικά απαραίτητες”, δήλωσε η Wendy Holman, διευθύνουσα σύμβουλος της Ridgeback Biotherapeutics. Οι Ridgeback και Merck συνεργάστηκαν για να αναπτύξουν molnupiravir και θα μοιραστούν τα κέρδη τους.
Η πιο συναρπαστική πλευρά του φαρμάκου είναι ότι μπορεί να ληφθεί σε μορφή χαπιού και όχι ως ενδοφλέβια έγχυση όπως το remdesivir, λέει ο Mark Denison, ιολόγος στο Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Vanderbilt στο Νάσβιλ. Έκανε μεγάλο μέρος των πρώτων εργαστηριακών δοκιμών της μολνουπιραβίρης, παλαιότερα γνωστή ως EIDD-2801 ή MK-4482, αλλά δεν συμμετείχε στις κλινικές δοκιμές .
Σε μερικά από τα παιδιά που αντιμετωπίζει ο Denison ως διευθυντής παιδιατρικών μολυσματικών ασθενειών στο VUMC, η θεραπεία με ρεμδεσιβίρη έρχεται πολύ αργά. Το ίδιο ισχύει για πολλούς ενήλικες που νοσηλεύονται με COVID-19. «Σε εκείνο το σημείο, γιατί δεν ρίχνεις το φάρμακο στα κεφάλια τους αντί να τους το δώσεις IV, επειδή έχεις ήδη περάσει από το παράθυρο όπου μπορεί να είναι αποτελεσματικό». Η καθυστέρηση της αντιιικής θεραπείας είναι παρόμοια με την αναμονή για χορήγηση αντιβιοτικών μέχρι να μολυνθεί μια πληγή μέχρι το κόκκαλο, λέει.
Η χορήγηση αντιιικών νωρίς σε μια λοίμωξη έχει την πιθανότητα να σταματήσει τον ιό προτού να προκαλέσει μεγάλη ζημιά ή να ωθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να αντιδράσει υπερβολικά. Το molnupiravir θα μπορούσε ενδεχομένως να συνταγογραφηθεί μόλις ο ασθενής λάβει θετικό αποτέλεσμα εξέτασης COVID-19, πιθανόν να εκτοξεύσει πλημμύρες ασθενών με COVID-19 που συνέτριβαν ιατρικά συστήματα καθώς κυκλοφορεί η πολύ μεταδοτική παραλλαγή δέλτα. Σε συνδυασμό με εμβόλια, μια αποτελεσματική έγκαιρη θεραπεία θα μπορούσε να βοηθήσει να τεθεί υπό έλεγχο η πανδημία.
Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα από τη μελέτη του molnupiravir ήταν τόσο ενθαρρυντικά, μια ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης αποφάσισε να σταματήσει την παγκόσμια δοκιμή νωρίς. Η Merck δήλωσε ότι σχεδιάζει να ζητήσει άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης για το φάρμακο από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ και θα υποβάλει αίτηση για άδεια και σε άλλες χώρες.
“Η διακοπή μιας δίκης για τη ματαιότητα είναι αρκετά συνηθισμένη, όταν ένα φάρμακο δεν λειτουργεί ή όταν δείχνει αρνητικό αποτέλεσμα”, λέει ο Denison. «Αλλά το να σταματήσει μια δοκιμή λόγω αποτελεσματικότητας, επειδή το φάρμακο λειτουργεί τόσο καλά είναι πραγματικά ασυνήθιστο. Και προσθέτει: «Είμαι έκπληκτος αλλά δεν εκπλήσσομαι» ότι το αντιικό ιό είχε καλή απόδοση στους ανθρώπους. Στα πειράματά του με κύτταρα που καλλιεργήθηκαν σε πιάτα εργαστηρίου και σε πειράματα σε ζώα, «εντυπωσιάστηκα από την αποτελεσματικότητά του ενάντια σε πολλούς κορονοϊούς».
Όπως η εγκεκριμένη από τον FDA αντιιική ρεμδεσιβίρη, έτσι και το molnupiravir μιμείται δομικά στοιχεία του γενετικού υλικού του κορωνοϊού, RNA. Τα πλαστά δομικά στοιχεία παρεμβαίνουν στο ένζυμο πολυμεράσης που χρησιμοποιεί ο κορονοϊός για να αντιγράψει το RNA του. Αλλά τα δύο φάρμακα λειτουργούν διαφορετικά. Το Remdesivir είναι ένα σήμα στάσης με καθυστέρηση, λέει ο Denison. Όταν εισάγεται σε μια αυξανόμενη αλυσίδα RNA, επιβραδύνει την πολυμεράση, προκαλώντας τελικά να σταματήσει, όπως ένα αυτοκίνητο που εισέρχεται σε μια διασταύρωση καθώς το φανάρι κιτρινίζει μπορεί να σταματήσει στη μέση της διασταύρωσης, λέει. Η μολνουπιραβίρη αντίθετα σαρώνει το RNA με πολλές μεταλλάξεις, προκαλώντας τη διάσπαση της πολυμεράσης και άλλων ιικών συστατικών, όπως ένας δρόμος γεμάτος λακκούβες μπορεί να προκαλέσει βλάβη σε ένα αυτοκίνητο. Αυτές οι λακκούβες μετάλλαξης δεν σταματούν μόνο το ένζυμο αντιγραφής RNA, αλλά προκαλούν επίσης βλάβες σε άλλες πρωτεΐνες που χρειάζεται ο ιός για να μολύνει τα κύτταρα και να αναπαραχθεί.
Οι ιοί μπορούν να αναπτύξουν αντοχή σε ορισμένα αντιιικά, όπως το φάρμακο κατά της γρίπης osteltamavir, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Tamiflu. Αλλά με το molnupiravir, “οι μεταλλάξεις αντίστασης δεν μπορούν να εμφανιστούν επειδή το φάρμακο κάνει πάρα πολλές άλλες επιβλαβείς μεταλλάξεις”, λέει ο Denison.
Η Merck λέει ότι μπορεί να κάνει έως και 10 εκατομμύρια δόσεις molnupiravir μέχρι το τέλος του έτους. Η εταιρεία έχει συνάψει συμφωνίες με κατασκευαστές γενόσημων φαρμάκων σε περισσότερες από 100 χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος για την παραγωγή του φαρμάκου επίσης.
Add Comment